Применение многокомпонентных мазей и эфтипелоидов на основе эфтидерма в восстановительной и курортной медицине

C. Н. Киппер
Лечебно-диагностическая фирма «МЕДИК», г. Екатеринбург, 2009 год

При лечении заболеваний воспалительного характера особая роль отводится нестероидным противовоспали­тельным средствам - НСПВС, механизм действия которых был выяснен в 1972 году. Он связан с подавлением син­теза простагландинов (ПГ), важное место в этом занимает простагландинсинтетаза (циклооксигеназа - ЦОГ), которая представлена семейством изоферментов, причём ткани одного организма могут синтезировать разные изоферменты.

Существующие НСПВС подавляют биосинтез ПГ различ­ными путями, причём активность препарата определяется не только местными условиями, но и концентрацией лекар­ственного средства. Так, некоторые препараты при низкой концентрации могут повышать свою активность от 20 до 500 раз, в сравнении с высокой концентрацией, а также в разной степени могут проявлять как противовоспали­тельное, так и анальгезирующее, противоотёчное и жаро­понижающее действие. Активность разных препаратов по эффекту действия отличается друг от друга, причём один и тот же препарат может существенно менять свою актив­ность в зависимости от условий.

Недостаточно изучены механизмы действия НСПВС, которые при длительном применении, особенно в высоких дозах, могут вызывать нежелательные явления, утяжелять течение заболевания за счёт усиления дегенерации су­ставного хряща (артриты), несмотря на отличное противо­воспалительное действие в остром периоде. Об этом не­обходимо помнить при лечении геронтологической группы больных.

На основании вышеизложенного становится понятным неослабевающий интерес исследователей к поиску других возможностей регуляции заболеваний воспалительного характера, включая своевременный и правильный выбор комплексной терапии для каждого больного.

Несмотря на значительные достижения клинической медицины,лечение больных воспалительными заболевани­ями, например, воспалительными заболеваниями половых органов - ВЗПО, является одной из трудных задач специа­листов. Особый интерес к этой проблеме связан с частотой и «омоложением» ВЗПО. Широкое распространение ВЗПО среди лиц юного возраста требует своевременного прогно­зирования и предупреждения развития острого процесса. Появление обильной микрофлоры в содержимом влагали­ща и цервикального канала является одним из важных те­стов доклинической диагностики ВЗПО.

Для современного течения ВЗПО характерно частое отсутствие выраженных клинических симптомов, склонность к длительному хрони­ческому течению с частыми рецидивами, стойкими эндо­кринными нарушениями и снижением иммунологической защиты, особенно местного иммунитета.

Снижение количе­ства эстрогенов и дисфункция яичников, сопровождающие ВЗПО, могут привести к быстрому размножению патогенной флоры и повышению её вирулентности с одновременным ослаблением защитных механизмов на уровне цервикаль­ного канала и эндометрия, что часто приводит к развитию эндометрита и эндоцервицита.

Для повышения эффективности терапии и снижения количества осложнений целесообразно применять ап­пликационный метод нанесения лекарственных средств, физиотерапию и лечение природными ресурсами (ванны, лечебные грязи, тепло и пр.) в сочетании с чрескожными проводниками. В России, к сожалению, несмотря на их токсическое действие, продолжают применять диметилсульфоксид (ДМСО), значительно реже - диметилформамид (ДМФА) и т.д. Чрескожные проводники ускоряют переход в ткани через кожу и слизистые оболочки биологически ак­тивных веществ - БАВ.

Наиболее перспективным являет­ся использование многокомпонентных мазей (МКМ), в т.ч. МКМ на основе эфтидерма. Так, их применение позволяет:

• сократить число болезненных хирургических и терапевти­ческих манипуляций,
• оказывает щадящее действие на пси­хику больного,
• увеличивает эффективность лечения при меньших затратах,
• ускоряет заживление ожогов, ран, язв и т.д.

На базе эфтидерма была создана основа для приготов­ления мазей - Эфтиллин и рецептура более 200 многоком­понентных мазей как на основе эфтиллина, так и на основе эфтидерма. Выпуск эфтидерма и эфтиллина производится промышленным способом.

Эфтидерм, эфтиллин и МКМ на их основе проводят БАВ через кожу и слизистые оболочки, значительно усиливают и пролонгируют их терапевтический эффект. Эфтидерм в течение 22-24 часов выводится из организма (96 % - че­рез слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и кожу). Выявлено противовоспалительное и цитопротекторное действие эфтидерма и композиций на его основе. Доказано, что они повышают жизнеспособность клеток; стимулируют процессы репаративной регенерации; об­ладают мощным антиоксидантным и бактериостатическим действием, на всех этапах существенно блокируют образо­вание перекисных соединений.

Высокая антиоксидантная активность (АОА) эфтидер­ма или его лекарственных форм сохраняется от 20 до 22 часов. Исходя из этого, при хронических заболеваниях це­лесообразно наносить на кожу МКМ на основе эфтидерма 1 раз в сутки, т.к. снижение АОА на 2-3 часа подключает резервные механизмы организма и приводит к значитель­ному сокращению сроков лечения. При острых процессах важно сохранить высокую АОА в течение 7-10 дней, поэ­тому в этот период МКМ следует применять 2 раза в сутки.

Срок годности МКМЭ при аптечном производстве ра­вен одному году (Методические указания МЗ РФ, 1996 г.).

Было установлено, что достижение терапевтическо­го эффекта наступает при значительно меньшей концен­трации активных добавок в композициях в сравнении с традиционными средствами для наружного применения, на 70-85 % снижается количество и тяжесть осложнений, возрастает длительность ремиссий при лечении хрониче­ских заболеваний.

Получены новые сведения, связанные с фармакологической активностью и физико-химическими свойствами разработанных титансодержащих органиче­ских соединений, которые значительно расширяют воз­можности врачей и фармакологов в создании новых высо­коэффективных многокомпонентных мазей.

Снижение содержания титана в поражённых органах и тканях сопровождает большинство заболеваний, что в определённой степени указывает на тяжесть патологии (чем тяжелее течение болезни, тем значительнее выражено это снижение). В связи с этим, была изучена фармакокинетика эфтидерма.

Установлено, что через 30 минут после на­несения эфтидерма на кожу или слизистые оболочки - кон­центрация титана в крови значительно повышается за счёт перераспределения депонированного в организме микроэ­лемента. Через 2 часа происходит повторное перераспреде­ление титана, причём его концентрация заметно возрастает в поражённых тканях. Так, при лимфолейкозе происходит повышение его концентрации в крови на 18 - 24 %.

Исследование фармакокинетики эфтидерма при лече­нии экспериментальных животных с моделированными за­болеваниями печени, желудка и опухолевом росте показа­ло, что выраженное снижение содержания титана в пора­жённых тканях значительно нивелируется при ежедневном однократном накожном применении эфтидерма или его композиций. Это сопровождается снижением симптомати­ки заболевания. При накожном нанесении МКМЭ с добав­лением микродоз необходимых для лечения определённой патологии препаратов эффективность терапии возрастает в 1,8 - 2 раза.

Вероятно, целесообразно применять МКМ эфтидер­ма (МКМЭ) при лечении больных с любой патологией, т.к. кроме их специфического действия за счёт эфтидерма и «активных компонентов мазей, можно целенаправленно регулировать содержание титана в изменённых органах и тканях путём регуляции дозы, путей и кратности введения эфтидерма или его лекарственных форм. Несомненно, этот вопрос требует углублённого целенаправленного изуче­ния, поэтому в 2009-2010 г.г. запланировано проведение 5 поисковых работ.

Способы местного лечения многих заболеваний с использованием МКМЭ были внедрены в ряде клиник и медицинских учреждений России. Это Уральская, Ижев­ская и Пермская медицинские академии, Московский го­сударственный медико-стоматологический университет, Центральная клиническая больница Медицинского центра Управления Делами Президента РФ, онкоцентр г. Владиво­стока и т.д.

Применение МКМЭ позволило повысить стой­кие и качественные результаты комплексной терапии (со­кращение сроков пребывания в стационаре, увеличение количества хороших и отличных результатов, снижение числа курсов антибиотиков; увеличение продолжитель­ности ремиссий, а также снижение количества и тяжести осложнений) при малых экономических затратах и техни­ческой простоте выполнения. Например, при лечении сочетанной урогенитальной инфекции, в том числе хламидиоза, местное применение МКМЭ позволило проводить только один курс антибиотикотерапии вместо двух и со­кратить лечение в стационаре на 3 - 9 дней без снижения клинического эффекта.

Всё большую значимость в лечении и реабилитации больных приобретает восстановительная и курортная ме­дицина. Значение грязелечения, бальнеотерапии и физио­терапии, проводимых в санаторно-курортных условиях для восстановления функций не только органов и тканей, но и психо-эмоционального состояния человека в целом, труд­но переоценить.

В последние годы произошло заметное ухудшение условий жизни населения: снижение благосостояния, рост цен, нарастающий экономический кризис - всё это приве­ло к тому, что большинство нуждающихся в реабилитации и восстановительной терапии не могут себе позволить ле­чение в санаторно-курортных условиях свыше 12-14 дней. Приходиться констатировать необходимость срочной раз­работки новых укороченных курсов восстановительной и курортной медицины, которые смогут дать полноценный лечебный эффект.

Следовательно, нашей задачей является разработка та­ких методик лечения и новых технологий с использованием природных факторов, которые помогут осуществить её.

Обязательно проведение углублённых исследова­ний по изучению механизмов действия новых разрабо­ток, по их эффективности, внедрение в практику лечебно-профилактических и санаторно-курортных учреждений но­вых лечебно-реабилитационных и оздоровительных курсов лечения с использованием сапропелей, минеральных вод, трансдермальных проводников БАВ, в т.ч. препарата эфтидерм, многокомпонентных мазей и эфтипелоидов на его основе.

МКМЭ изготовляют производственные отделы аптек г. Ижевска, Перми, Екатеринбурга, а для проведения науч­ных исследований ООО «ЛДФ «МЕДИК» г. Екатеринбурга.

Ближайшей задачей на пути оздоровления населения и профилактики обострений ряда заболеваний является организация производства эфтипелоидов на основе эфти­дерма на базе курорта Ключи Пермской области (Суксунские сапропели), а возможно, и на базе других санаторно-курортных учреждений, имеющих местные природные ресурсы. Например, в санатории «Сунгуль» Челябинской области.

В Уральском регионе наибольшее применение получи­ли донные отложения пресных и минерализованных озёр сапропели, обладающие противовоспалительным, бактерицидным, иммуномодулирующим, ферментативным, антиоксидантным, радиопротекторным, биостимулирующим, метаболическим и регенерирующим действием.

Так, на курорте «Ключи» для лечения больных с сочетанной пато­логией широко применяются иловые сульфидные пелоиды Суксунского пруда; в санатории «Самоцвет» широкое при­менение, особенно для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, нашли пресноводные сапропели озера Молтаево. Следует отметить, что повторные воздействия грязевых аппликаций (например, 1-2 раза в год или через год) значительно повышают эффективность лечения (в т.ч. у детей) и продлевают срок ремиссии при хронических за­болеваниях.

МКМЭ с успехом применяются для электрофореза, фонофореза и магнитотерапии. Неплохой эффект достигает­ся при их использовании при обычном и точечном масса­же, при игло- и рефлексотерапии, а также при нанесении МКМЭ на зоны Захарьина-Геда.

Учитывая высокую активность грязелечения и свойства эфтидерма, в 1996 году была разработана технология получения эфтипелоидов из сапропелей озера Молтаево. Эфтипелоид представляет собой очищенные от механи­ческих примесей и большей части воды кремообразные иловые грязи озёр с добавлением МКМ эфтидерма или эфтиллина в соотношении от 1:1 до 3:2.

На 1 сеанс эфтипелоидотерапии требуется от 2 до 5 мл препарата, после чего он легко удаляется разовой влажной бумажной салфеткой (бытовой мусор). Его применение не требует строительства дорогостоящих очистных сооружений. Курс лечения - от 8 до 12 сеансов, может быть проведен как в санаторно- курортных, так и в амбулаторных или домашних условиях.

Сапропель озера Молтаево улучшает основной обмен, понижает содержание холестерина в крови и суточное ко­личество хлоридов в моче, нормализует кровяное давле­ние. Активные вещества, которые поступают в организм при кожных аппликациях сапропеля, усиливают кровоо­бращение, улучшают состав крови, нормализуют её удель­ный вес, вязкосгъ, свертываемость и резистентность эри­троцитов.

Состав Молтаевского сапропеля уникален. Сапропель содержит органические вещества в виде битумных и гуминовых соединений, аминокислоты, природные антибиотики, биологически активные вещества, в т.ч. витами­ны. Набор витаминов, особенно витамин В12 в сочетании с железом, помогает справиться с анемией; кальций, не­обходимый для стабилизации костной ткани, легко усваи­вается организмом. Фосфор, магний, бром и йод создают выраженный седативный эффект и благотворно влияют на нервную ткань.

Природные антибиотики и серебро об­ладают выраженным противовоспалительным и противомикробным действием. Калий укрепляет мышечную ткань, аминокислоты - незаменимый строительный материал белковых структур. Сапропель помогает справиться с болью, нормализовать функции нервной системы и обменные процессы, очистить организм оттоксинов, вернуть подвиж­ность суставам и силу мышцам.

Комплексное воздействие перечисленных факторов создает неповторимое действие сапропеля на организм человека. Сапропель восстанавливает нарушение менструального цикла и функцию яичников, помогает спра­виться с воспалительными процессами половых органов. Возвращает детородную функцию женщинам, а мужчинам йосстанавливает качество и количество спермы, устраняет простатит, усиливает потенцию. Он активизирует иммун­ные реакции, повышает сопротивляемость организма не­благоприятным факторам внешней и внутренней среды, оказывает тонизирующее действие. Сапропель содержит микроорганизмы, вырабатывающие природные антибио­тики, которые успешно справляются с патогенными, болез­нетворными бактериями, практически не повреждая по­лезную микрофлору.

Иловая сульфидная лечебная грязь (пелоид) Суксун­ского пруда по составу и действию не уступает Молтаевским Свпропелям. Содержание сероводорода в чёрных грязях Суксунского пруда составляет 200 - 240 мг на 100 г грязи. Пелоиды Суксунского пруда и минеральные воды широко Применяются для лечения заболеваний костно-суставной и мышечной систем, нарушений кровообращения, патоло­гии желудочно-кишечного тракта, урогенитальной сферы.

Высокоэффективно лечение заболеваний кожи, органов дыхания, сердечно-сосудистой, эндокринной, централь­ной и периферической нервной систем. Особого внимания заслуживают схемы лечения сочетанной патологии, раз­работанные сотрудниками курорта Ключи, в т.ч. детской. Пелоиды Суксунского пруда в отличии от гидрофильных сапропелей озера Молтаево легче «отдают» воду, что об­легчает производство эфтипелоидов.

Предварительно была проведена сравнительная оценка эффективности эфтипелоидов и сапропелей (пелоидов) на экспериментальных животных. Полученные результаты позволили установить, что эфтипелоиды

• не вызывают отрицательного действия на живот­ных. Ни в одном случае не было выявлено нежелатель­ных явлений, в т.ч. реакций аллергического и токсиче­ского характера;
• было отмечено умеренное повышение количества гемоглобина, числа эритроцитов и лимфоцитов;
• противовоспалительное, анальгезирующее, противоотёчное и антипиритическое действие было на 19,5 % - 42,3 % выше, чем действие сапропелей.

В 1998-2002 г.г. были разработаны эфтипелоиды на основе лечебных грязей Удмуртии.

Более двух лет на базе курорта Ключи применяются многокомпонентные мази эфтидерма и эфтипелоиды на основе Суксунского пелоида.

В 2008-2009 г.г. получены эфтипелоиды из сероводо­родных сапропелей озера Светленькое и с успехом приме­няются при проведении научно-исследовательских работ в санатории «Сунгуль» Челябинской области.

Сравнительные результаты исследований, проведен­ных в течение 10 лет, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Отдаленные результаты лечения

№ п/п	Нозологическая форма	Кол-во больных	Оценка, %/чел.
			5	4	3	2	5+4 %
Местное лечение с применением мазей на основе эфтидерма (МКМЭ)
I	Банальный кольпит	950	68/646	31/295	1/9	-	99
II	Хламидиоз	200	56/112	36/72	8/16	-	92
III	Кольпит беременных	750	64/480	34/255	2/15	-	98
IV	Хрони­ческий гайморит	150	62/93	30/45	8/12	-	92
V	Хрониче­ский ринит	150	58/87	36/54	6/9	-	94
VI	Деформи­рующий артроз	800	42/336	44/352	14/112	-	86
Итого больных: %		3 000 100	1 754 58,5	1073 35,7	173 5,8	- -	2 827 94,2
Местное лечение с применением эфтипелоидов
1-А	Банальный кольпит	150	72/108	27/41	1/1	-	99
II-А	Хламидиоз	70	60/42	36/25	4/3	-	96
III-А	Кольпит беременных	120	66/79	33/40	1/1	-	99
IV-А	Хронический гайморит	50	64/32	32/16	4/2	-	96
V-А	Хрониче­ский ринит	50	62/31	34/17	4/2	-	96
VI-А	Деформи­рующий артроз	130	45/59	48/62	7/9	-	93
Итого больных: %		570 100	351 61,6	201 35,3	18 3,1	- -	552 96,9
Традиционное местное лечение (контроль)
1-К	Банальный кольпит	100	41/41	29/29	30/30	-	70
II-К	Хламидиоз	50	32/16	28/14	34/17	6/3	60
III-К	Кольпит беременных	100	18/18	34/34	35/35	13/13	52
IV-K	Хрони­ческий гайморит	50	22/11	36/18	30/15	12/6	58
V-К	Хрониче­ский ринит	50	26/13	42/21	24/12	8/4	68
VI-К	Деформи­рующий артроз	100	19/19	31/31	33/33	17/17	50
Итого больных: %		450 100	118 26,2	147 32,6	142 31,6	43 9,6	265 58,9

Итак, включение в идентичную для каждой группы комплексную терапию для местного лечения больных раз­ного профиля МКМЭ или эфтипелоидов, значительно повы­шает её эффективность в сравнении с традиционной мест­ной терапией.

Количество хороших и отличных результатов в среднем повышается на 34,3 % и 38,0 % соответственно. В обоих случаях не было отмечено плохих результатов.

Применение эфтипелоидов при лечении хронических за­болеваний даёт большее количество отличных и снижение числа удовлетворительных результатов, а средний показа­тель хороших и отличных результатов был выше, чем при использовании многокомпонентных мазей эфтидерма, на 2,7 %.

Однако при «остром» течении заболевания эффект МКМЭ более стабильный, а сроки ремиссии больше. Поэ­тому при «остром» течении заболевания рекомендуется в первые 2-3 дня проводить местное лечение МКМЭ, а с 3-4 дня переходить на эфтипелоиды.

Таблица 2

Отдалённые результаты лечения дерматологических больных

№№ п/п	Нозологиче­ская форма заболевания	Кол-во больных	Результаты лечения, ед/%				5+4,%
			5	4	3	2
Местное лечение с применением мазей на основе эфтидерма
1	Псориаз	180	44/80	48/86	8/14	-	92
2	Нейродермит	160	64/103	32/51	4/6	-	96
3	Cеборея	85	48/41	45/38	7/6	-	93
4	Пероральный дерматит	75	56/42	35/26	9/7	-	91
5	Угревая болезнь	150	58/87	34/51	8/12	-	92
Итого:		650 100%	353 54,3	252 38,8	45 6,9	-	605 93,1
Местное лечение с применением эфтипелоидов
1	Псориаз	70	52/37	42/29	6/4	-	96
2	Нейродермит	95	66/63	31/29	3/3	-	97
3	Себорея	50	54/27	42/21	4/2	-	96
4	Пероральный дерматит	40	60/24	35/14	5/2	-	95
1	Угревая болезнь	150	62/93	35/53	3/4	-	97
Итого:		405 100%	244 60,3	146 36,0	15 3,7	-	390 96,3
Традиционное местное лечение (контроль)
1-А	Псориаз	50	36/18	42/21	22/11	-	78
2-А	Нейродермит	50	44/22	30/15	26/13	-	74
3-А	Себорея	50	32/16	40/20	24/12	4/2	72
4-А	Пероральный дерматит	50	38/19	36/18	26/13	-	74
5-А	Угревая болезнь	50	40/20	38/19	20/10	2/1	78
Итого:		250 100%	95 38	93 37,2	59 23,6	3 1,2	188 75,2

Итак, включение в идентичную для каждой группы комплексную терапию для местного лечения больных разного профиля МКМЭ или эфтипелоидов, значительно повышает её эффективность в сравнении с традиционной местной терапией. Количество хороших и отличных результатов в среднем повышается на 17,9 % и 21,1 % соответственно. В обоих случаях не было отмечено плохих результатов. Применение эфтипелоидов при лечении хронических заболеваний даёт большее количество отличных и снижение чис­ла удовлетворительных результатов, а средний показатель выше, чем при использовании МКМЭ, на 3,2 %.

Таким образом, в «остром» периоде заболеваний для местного лечения в первые 2-3 дня следует применять МКМЭ, а затем эфтипелоиды, а при хроническом течении - предпочтительно с первого дня применять эфтипелоиды.

После 12 - 14-дневного курса, проведенного в санаторно-курортных условиях, лечение эфтипелоидами можно продолжить амбулаторно или повторить курс лечения через 1,5 - 2 месяца, а также применять его в качестве противорецидивной терапии.

Литература

• Ю.У. Абросимова, В.Л. Ушаков, Т.И. Бучакова. Подходы к оцен­ке здоровья населения в связи с состоянием окружающей среды и к созданию программ оздоровления городов. // Здравоохранение РФ. - 1994. - № 5. - С. 19-23.
• Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекар­ственных препаратов. // Под ред. проф. Е.Д. Гольдберга - Томск.: ТГУ, 1984.
• М.Г. Аскерова, И.И. Бенедиктов, С.Н. Киппер, Л.П. Ларионов. Опыт применения лекарственных форм эфтидерма при лечении урогенитальной инфекции. / Сборник научных трудов: «Геронтология и гериартрия, послевоенная медицина», - Екатеринбург: УГМА, - 1998, - С. 9-10.
• Боковикова Т.Н., Чичиро В.Е., Герникова Е.П., Киппер С.Н. и др. Технология, контроль качества и срок годности 1 % мефенаминовой мази на основе эфтиллина, изготовляемой в условиях аптек. // Мето­дические указания. МЗ РФ,-Свердловск,-1996,- С. 9.
• А.И. Войнар. Микроэлементы в живой природе. // М.- Наука.- 1962.-С. 4-43.
• Е.П. Герникова, С.Н. Киппер, Т.Н. Боковикова. Анализ и стан­дартизация нового лекарственного препарата эфтидерм. // Междунар. конгр.: Человек и лекарство.- М.-1996.-С. 304.
• Е.П. Герникова, С.Н. Киппер, Т.Н. Боковикова и др. Анализ и стандартизация эфтиллина. //IV Росс. нац. конгр.: Человек и лекар­ство. - М.-1997.-С. 313.
• В.М. Грецкий. О влиянии компонентов основ на активность ма­зей. // Матер, конф.: Биофармацевтические аспекты получения и на­значения лекарств. - М.- 1971.-С.104-106.
• С.Н. Киппер. О некоторых механизмах действия Эфтидерма (об­зор). // Материалы межрегиональной научно-практической конфе­ренции: «Эфтидерм, эфтиллин и их применение в медицине» -Пермь,- 2004,- С. 3-19.
• С.Н. Киппер. Разработка и изучение фармакологических свойств новых нестероидных противовоспалительных титансодержащих пре­паратов транскутанного действия. // Автореф.докт. дисс., -Уфа, -2000, -С. 51
• С.Н. Киппер, Н.Н. Баранов, В.Н. Багрянцев и др. Некоторые ме­ханизмы действия нового транскутанного проводника «Эфтидерм» при лечении онкологических больных. // II Дальневосточный междунар. симпоз. по мультимодальному лечению рака.-Владивосток.-Россия.- 1994.-С.112,138.С.Н. Киппер, Т.Н. Боковикова, В.Е. Чичиро, Е.П. Герникова и др. Технология, контроль качества и срок годности 1 % серной мази на основе эфтиллина,изготовляемой в условиях аптек. // Метод, указ. МЗ РФ,-Свердловск,-1966, - С.8.
• И.Л. Клионер. Старческие и дегенеративные изменения в сус­тавах и позвоночнике. // М.-Медгиз.-1962.
• Материалы Международного Конгресса «Курортология, физио­терапия, восстановительная медицина XXI века», Пермь.- 2000.-т. I., - С. 176-177,184-187, 236, 273-274; т. II, С. 153-154,176-181, 230-232, 237-238.
• Материалы межрегиональной научно-практической конферен­ции: «Эфтидерм, эфтиллин и их применение в медицине» -Пермь,- 2004, -С. 175.
• Материалы межрегиональной научно-практической конферен­ции: «Применение эфтидерма и его лекарственных форм в комплекс­ной терапии»,-Ижевск,-2004,- С. 86.
• В.А. Насонова, Я.А. Сигидин. Патогенетическая терапия рев­матических заболеваний. // М.-Медицина.-1985.-С.5-23.
• Сапропели и их лечебное применение. // Под ред. проф. И.Е. Оранского и с.н.с. А.А. Фёдорова. Челябинск, 1994, - С.135.
• Г.А. Семернёва, А.А. Суворов, С.С. Спасский. // Труды института химии УрО АН СССР. Элементоорганические соединения. - Свердловск.- 1966.-вып. -С.1, 86.
• Р. Филп, П. Коув. Органическая химия титана. - М.-Мир.-1969.- С.8-24.
• A.M. Чернух. Воспаление. - М.-Медицина.-1979, - С. 448.
• Б.Г. Юшков, Н.А. Глотов, А.С. Барыбин, А.В. Осипенко. О влия­нии ДМСО на кроветворение облучённых и необлучённых животных. // Радиобиология.-Т. XX.- в.1.-1980.-№ 1.-С.134-136.
• M.J. Ashwood-Smith, Intern J. Radiat. Biol. 3, 101, 1961, Dimethilsulfoxide, vol.l.Basic concepts, New York, 1971, pp. 149-189.
• N. Ishihara, T. Matsushira. Biliary and urinary excretion of metals in humans.Arch, etal., 1997; environm.Vol.l,1986,415,pp.324-330.
• Titanium. Geneva: WHO, 1982. P. 68 (Enwizonmental Health Criteria : 24).
• G. Weissmann, J.E. Smolen, H.M. Korchak. Release jf inflammatory mediators from stimulated neutrophils. // N. Engl. J. Med. - 1980. - V. 303. - P. 27 - 34.
• Zitting A. &Skytta E. Biological Activity of Titanium Dioxides.-Int. Arch. Occup. Environ. Health,1979,43,2,93-97.